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mwbwSTAT (mwcamwcqsignal transducer and activator of transcription, trasduttori del segnale e attivatori della trascrizione) è una famiglia di mwcgproteine che comprende una serie di mwcwfattori di trascrizione intracellulare che media diversi processi dell'immunità cellula-mediata, proliferazione, mwdaapoptosi e mwdqdifferenziazione.

Sono attivate principalmente per mezzo delle chinasi citoplasmatiche mwdwJAK. La via di segnalazione JAK/STAT è alterata nei tumori primari ed è una delle cause dell'mweaangiogenesi (processo che favorisce la sopravvivenza del mweqtumore e l'mwegimmunosoppressione). La tecnica dello mwewknockout genico ha dimostrato che le proteine STAT hanno un ruolo chiave nello sviluppo e nella funzione del mwfqsistema immuntario; inoltre giocano un ruolo nella mwfgtolleranza immunologica e nella mwfwimmunosorveglianza.

• Famiglia STAT

• Struttura

• Attivazione

• Immagini aggiuntive

• Collegamenti esterni

Le prime proteine STAT ad essere identificate appartenevano al sistema dell'mwgwinterferone. Al giorno d'oggi, nel mammifero, si conoscono sette proteine appartenenti alla famiglia STAT: STAT1, STAT2, STAT3, mwhaSTAT4, STAT5 (STAT5A e STAT5B), e STAT6.

Gli omodimeri mwhgSTAT1-STAT1 sono coinvolti nella via di segnalazione dell'interferone di tipo II; essi si legano al promotore mwhwGAS (mwiaGamma-interferon Activated Sequence) per indurre l'espressione di mwiqISG (mwigInterferon Stimulated Genes).

Gli eterodimeri mwjaSTAT1-STAT2 sono coinvolti nella via di segnalazione degli interferoni di tipo I e III; essi si legano a mwjqIRF9 (mwjgInterferon-Response Factor) per formare mwjwISGF3 (mwkaInterferon-Stimulated Gene Factor), che si lega al promotore mwkqISRE (mwkgInterferon-Stimulated Response Element) per indurre l'espressione di ISG.

Tutti e sette i membri di STAT hanno in comune un dominio strutturale caratterizzato da un dominio N-terminale seguito da un mwlqcoiled coil, sito di legame per il DNA, mwlglinker, dominio SH2 ed un dominio C-terminaledi transattivazione.

Sono state effettuate numerose ricerche per scoprire le funzioni di ognuno di questi domini nelle diverse isoforme. Sia i domini N-ter che SH2 mediano la formazione di omodimerizzazione o di eterodimerizzazione. Il dominio coiled-coil serve parzialmente come NLS (segnale di localizzazione nucleare). Il dominio di transattivazione media la trascrizione; il dominio di associazione al DNA media il legame al DNA da trascrivere.

Il legame extracellulare delle citochine o dei fattori di crescita con il recettore di membrana JAK provoca una fosforilazione in un residuo specifico di tirosina a livello della proteina STAT.

STAT fosforilata in tirosina dimerizza con un'altra STAT-fosforilata per mezzo del dominio SH2.

Il dimero fosforilato è in seguito trasportato attivamente verso il nucleo per mezzo di un complesso ternario importina α/β.

Inizialmente le proteine STAT vennero descritte come fattori di trascrizione citoplasmatici latenti, visto che si pensava che la loro fosforilazione fosse necessaria per importarle nel nucleo.

In realtà si è scoperto che anche STAT non fosforilata è capace di essere trasportata tra nucleo e citosol, e anche in questo stato gioca un ruolo nell'espressione genica.

Una volta che STAT raggiunge il nucleo, essa si lega ad un motivo di riconoscimento di DNA -consenso denominato GAS(gamma activated sites) nella regione promotrice dei geni inducibili da citochine e attiva la trascrizione. La proteina STAT può alla fine del processo essere defosforilata per mezzo di fosfatasi nucleari, che portano all'inattivazione di STAT e al successivo trasporto al di fuori del nucleo per mezzo del complesso exportina-RanGTP.

• mwsa(EN) STAT Transcription Factors, in Medical Subject Headings (MeSH), National Library of Medicine, 2009.

• mwsgDrosophila Signal-transducer and activator of transcription protein at 92E - The Interactive Fly, su sdbonline.org.